本作是於2002年11月發售的NGC版《生化危機0》的移植版，將在保證原作魅力的基礎上，增加使用Wii遙控器手柄的操作方式。《生化危機0》的故事情節解開了系列中的諸多迷題，還讓人們更多的瞭解了威斯克以及威廉姆博士的背景。在遊戲系統方面也加入了不少新要素。儲物箱的設定消失，這一點讓一些玩家們有點不大適應，不過也因此帶來了一些全新玩法。另外最明顯的特色就是玩家要不斷切換控制兩位主角才能順利進行遊戲，另外解迷方面也需要兩個人的通力配合，而兩個人合作作戰也帶來一些很有趣的作戰方法。另外該作在難度上也是系列最高的，遊戲中彈藥非常有限，玩家們經常都要辛辛苦苦的將子彈省下來到BOSS戰中再用。本作主角是BRAVO小隊的醫務員瑞貝卡和原海軍上尉貝利。遊戲的最大亮點就是雙主角控制的系統，劇情部分主要交代洋館事件之前的一些迷團，與《生化危機》相連接的。